她參與研發了多種抗生素
曾經改寫了中國抗生素發展的歷史
是中國首個生物基因工程抗生素創新藥
可利黴素的發明人
——中國醫學科學院
醫藥生物技術研究所研究員王以光
近日，總台《吾家吾國》專訪王以光
聽她講述與抗生素的故事
01
她是當時抗生素專業唯一的中國學生
"不管學什麼專業，都要全力以赴"
1954年，18歲的王以光就讀大連醫學院醫療系。入學不久，她就被選拔為留蘇預備生。一年後，她來到當時的列寧格勒化學製藥學校，成為抗生素專業唯一的中國學生。
1928年，英國細菌學家弗萊明在培養青黴菌時發現了能抑制其生長的青黴素，由此改寫了人類健康史。從上世紀四十年代起，越來越多的抗生素被用於臨床，越來越多微生物感染的疾病有了處方。
不過，那時的中國抗生素還依賴進口。王以光的父親便是因患肺結核去世，如果當時有抗生素，她的父親也不會早早離世。這也成了王以光心中難以抹去的遺憾。
1956年，黨中央發出「向科學進軍」的號召，力求讓一些重要且急需的領域在12年內接近或趕上世界先進水平，王以光在蘇聯所學的抗生素領域，便是其中之一。
赴蘇學習的課程內容非常廣泛，既有微積分、微生物、化學等基礎課程，也有為生產應用服務的土木建築、熱工學等。每一門課程王以光都全力以赴，最後以三十七門課全優的成績畢業，拿到了全優才能獲得的紫紅色畢業證書。
王以光回憶，「去的有七、八個同學，只有我一個人分配在抗生素專業。這是國家的期望，我覺得應該好好學，到蘇聯不管學什麼專業，都要全力以赴，一定要學好。 」
在蘇聯求學期間，王以光在合唱團裡結識了當時在列寧格勒鐵道學院留學的楊厚，兩人相知相戀結婚。
五年留蘇學習結束後，這對年輕的夫妻一同投身到了祖國的建設中，楊厚遠赴大西北修建鐵路，王以光來到北京開啟了長達64年的抗生素研究。
02
守護菌種像呵護孩子
照顧自己的孩子卻隨機找戶人家
1960年，王以光來到中國醫學科學院醫藥生物技術研究所，跟隨中國抗生素事業的奠基人張為申所長研製灰黃黴素。王以光接到的任務是，從大自然中找到產生抗生素的菌種，再透過發酵使抗生素產量提升。
王以光認為發酵是抗生素生產過程的靈魂。 「什麼樣的溫度，什麼樣的條件，它能夠生長，你得研究。你給牠吃饅頭合適，還是吃窩窩頭合適，就像孩子似的，你看孩子長大他喜歡吃什麼，不同的菌，愛好都不一樣，我們的任務就是透過不斷實踐摸索，創造一個特別好的條件。
菌種在發酵的不同階段有不同的形態和味道，王以光經過長期的積累，用視覺和嗅覺便能判斷出發酵的好壞。
在她看來，發酵更像守護一個性格未知的孩子一樣，要如何讓它走上正軌，實在不易。更難的是，不同的菌種並沒有普遍的生長法則。一旦播種下菌種，王以光就失去了時間概念、不分晝夜，她需要不停觀察菌種的生長狀態，對菌種進行分析。
王以光：我搞過的抗生素裡邊，有的發酵最短36小時，有的120小時，不經過研究不知道。為什麼我老得加班，因為種了以後，就不能停，要觀察，要拿出來分析。
王以光守護灰黃黴素成長的同時，她的大兒子出生了。當時丈夫遠在西北，孩子全靠她一個人照顧。沒有適合帶孩子的宿舍，她只能藉用住在檢定所一個養耗子、做實驗的動物房。
因為忙於工作不能照顧孩子，她上班路上抱著孩子沿街走，隨便找到一戶人家幫她看孩子，下班後再去接孩子。 「碰見一家門開著，我就進去說，能不能白天幫我看一下孩子，人家接受了我就放心了，孩子就放那兒了，晚上再去接。"
獨自一人邊照顧菌種邊照顧孩子的日子，王以光就這樣咬牙挺了過來。 1963年，中國人自己的灰黃黴素呱呱墜地，正式投入生產。
隨後，王以光又馬不停蹄進行麥迪黴素和乙醯螺旋黴素的研究。這兩種用來治療呼吸道感染的抗生素研製成功後，不僅讓千萬患者從中受益，也結束了中國大環內酯抗生素依賴進口的歷史。
03
"研究中國人自己的藥
是我一輩子的使命"
1978年，灰黃黴素和麥迪黴素的研製，獲得全國科學大會獎，標誌著中國已經掌握了當時世界最主流的兩種抗生素研發方法：傳統發酵方法和半合成方法。
就在這時候，王以光選擇赴美留學，那一年，她42歲。為什麼四十多歲還要出國讀書？
王以光說，因為她不願意一直走仿製藥的老路。 "中國作為一個大國，怎麼就不能有一點創新呢？而且中國的疾病，不見得跟世界上都一樣，研究中國人自己的藥，是我一輩子的使命。"
傳統研發抗生素的方法，需要不斷試誤且耗時漫長，所以王以光選擇在美國進修分子生物學，她希望利用基因重組技術，有目的地改良菌種，讓抗生素實現全合成，蹚出一條全新的路。
1988年，王以光學成回國，在取得國家863計畫立項後，她準備採用新的方法研發一款全新的抗生素：可利黴素。
當前往藥廠對可利黴素的菌種進行分子生物學改良的時候，王以光發現實驗必不可少的發酵罐，早已廢棄了。沒有發酵罐，就沒有實驗條件。她便讓學生拿了燈籠鑽進罐子裡，人工把鐵鏽清理掉，把罐子洗乾淨。 "我要退出的話，誰也不會責怪我，因為沒有條件。我可以全身退，但是沒有。"
1988年到2001年，13年時間，可利黴素終於推進到臨床試驗階段。按照要求，他們需要找人試藥，並且以最大劑量一次性服下，來驗證藥物的安全性。因為試驗有風險，王以光主動請纓，以身試藥，"只能我來，我想到了，實在不行，頂多叫120唄。"
2019年6月，可利黴素作為治療上呼吸道感染的藥物，通過了中國藥審中心的評審，正式獲批上市，標誌著中國在利用分子生物學技術研製抗生素方面走在了世界前列。
從1988年立項時52歲，到2019年83歲時通過評審，王以光走過了整整31年。這段時光很難，但王以光說："我覺得這輩子還是做了一件事，盡了自己最大努力，現在對得起良心，對得起自己。"
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