科技日報記者趙漢斌
心腦血管疾病仍是危害人類生命健康的"頭號殺手"，其發生與高膽固醇水平密切相關。記者7日從中國科學院昆明植物研究所獲悉，該所透過多學科交叉研究，從五味子科新資源植物內生真菌中，發現一種強效降膽固醇的天然降解劑，為候選藥物研發提供了新化合物實體，並為降血脂治療心腦血管疾病提供了新思路。相關研究成果發表在國際期刊《德國應用化學》。
研究示意圖。昆明植物研究所供圖
中國科學院昆明植物研究所重要類群植物化學及功能研究專題小組長期致力於天然植物化學成分的結構與功能研究。從2020年起，該組重點選擇了大果五味子，開啟了對該科植物內生真菌的相關研究。
大果五味子野外分佈族群數量極少。專題小組利用多層次菌株篩選體系，從中尋找到一株極具代謝潛力的內生青黴菌。分子網絡分析顯示，該菌株為結構多樣吲哚雜二萜的代謝寶庫。透過系統性研究，研究人員從中發現了涉及6種新穎骨架類型的8個吲哚雜二萜化合物。值得一提的是，由於分離所獲得的樣品量極少，研究人員透過創新方法，實現了該化合物的一步製備，為後續藥理學研究奠定了重要基礎。
作為還原酶抑製藥，他汀類藥物是臨床降脂治療心腦血管疾病的"基石"，其透過抑制膽固醇合成的關鍵限速酶，實現降膽固醇的療效。先前，昆明植物研究所研究員江世友揭示了他汀抗藥性和反彈機制，並提出了新的降解劑降膽固醇新概念，研發了第一個關鍵限速酵素降解劑。
受他汀類藥物源自於微生物天然產物的啟發，專題組與江世友團隊合作，發現上述新穎吲哚雜二萜及其衍生物，具有關鍵限速酶的降解活性。其中Spid A活性最強，其降低細胞內膽固醇的活性與他汀類藥物相當，與他汀聯用後可進一步降低膽固醇，說明其具有單用、聯用增強降膽固醇藥效的前景。轉錄組和蛋白組分析也發現，Spid A具有減少他汀抗藥性和副作用的潛在活性和藥理學優勢，從而提供了新候選藥物，也為心臟和腦血管疾病治療提供了新思路。
（圖片來源：科技日報）
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