中新網福州1月17日電(吳志)英國牛津大學出版社發行的國際高聲譽期刊《人類分子遺傳學》，1月15日正式發表最新研究報告《足細胞特異性Nup160基因敲除導致小鼠患腎病症候群和腎絲球硬化》。
報告由上海兒童醫學中心福建醫院(福建省兒童醫院)腎臟風濕免疫科餘自華教授科研團隊提交。這標誌著中國兒童腎臟病專家最終確定NUP160基因是荷爾蒙抗藥性腎病變症候群的致病基因。
迄今仍是世界醫學難題
原發性腎病症候群是兒童常見的腎絲球疾病。近年來，隨著遺傳學和基因檢測技術的快速發展，在荷爾蒙抗藥性腎病變症候群的病因研究方面，遺傳因素引起的腎小球足細胞結構和功能受損越來越受到重視。
儘管已發現60多個單基因突變可導致荷爾蒙抗藥性腎病綜合徵，但至今仍有約70%的荷爾蒙抗藥性腎病綜合徵患者的病因不明，迄今仍是一項世界醫學難題。
目前，在全球醫學界內，餘自華教授科學研究團隊率先以腎臟病患者、細胞、果蠅、哺乳動物小鼠作為研究對象，對NUP160基因與腎病症候群的相關性進行了序列研究，強有力地證實NUP160基因突變導致激素抗藥性腎病綜合徵，並進一步表明NUP160基因應納入激素抗藥性腎病綜合徵基因診斷包中，NUP160基因突變致激素耐藥型腎病綜合徵的發病機制需要進一步研究，以便為激素抗藥性腎病症候群患者尋求新的治療藥物。
18年科研探索喜結碩果
聚焦腎臟病患兒"痛點"，餘自華教授科學研究團隊堅持以科研為突破口。該團隊研究的先證者7歲時患腎病，15歲進展至尿毒症，16歲接受腎移植，在這個常染色體隱性遺傳型激素耐藥型腎病綜合徵的中國家系中，有兩個患有荷爾蒙抗藥性腎病症候群的哥哥姐姐、兩個死因不明的哥哥姐姐，以及一個健康的姊姊。
全外顯子定序發現先證者攜帶NUP160基因複合雜合變異。現患者34歲，腎移植後進行了18年的隨訪，目前腎功能正常，移植腎未復發腎病症候群。
該患者於2005年6月首次就診於餘自華教授的兒童腎臟病門診。追蹤至今已有18年餘，科學研究團隊始終堅持不懈的尋找導致患者荷爾蒙抗藥性腎病變症候群的原因，並進行艱難探索。
其間，團隊得到了北京大學第一醫院兒科丁潔教授在研究設計和促進合作方面的精心指導與大力支持，先後與原南京軍區福州總醫院兒科、病理科科研團隊，美國喬治華盛頓大學韓哲教授研究團隊，以及上海交通大學附屬瑞金醫院腎臟科陳楠教授研究團隊密切合作。
2018年，《NUP160基因敲低抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡、自噬作用和細胞遷移，改變小鼠足細胞中足細胞相關分子的表達與定位》在《基因》雜誌上發表。 2019年，《NUP160基因突變參與荷爾蒙抗藥性腎病症候群》在《美國腎臟學會期刊》刊發，2023年在《人類分子遺傳學》上發表。
「聚智賦能」助力科研人才培育。透過進行NUP160基因與腎臟病綜合症的相關性研究，餘自華教授科學研究團隊先後培養了14位碩博士研究生，研究成果獲得國際認可。餘自華教授也受邀擔任國際兒童腎臟病學會官方雜誌編委。
臨床應用前景"大利好"
在全國3.6億兒童中，估計腎臟病患者約300多萬，每年有數千名兒童進展至慢性腎衰竭。最新的科學研究成果讓因NUP160基因突變所致腎臟病患者，在治病方案上有了重大調整。
「相關成果將推動荷爾蒙抗藥性腎病症候群的病因和發病機制研究，具有較廣泛的科學意義和臨床應用前景。」作為福建省醫學會兒科學分會主任委員，餘自華教授說，既往對於激素耐藥型腎病綜合症患兒，會加用免疫抑制劑，但對於基因突變導致的荷爾蒙抗藥性腎病綜合徵，免疫抑制劑基本上是無效的，且費用昂貴，副作用較大。
餘自華教授表示，如發現荷爾蒙抗藥性腎病症候群兒童是由於基因突變所致，那麼就不要使用免疫抑制劑，不僅可以減輕家長的經濟負擔，而且避免了對患兒造成不必要的副作用。
2020年8月21日，福建省人民政府與上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心簽署合作共建協議，全面委託上海兒童醫學中心營運管理福建省兒童醫院。該醫院於2020年12月25日開院運行，2021年6月正式獲批成為第二批國家區域醫療中心試點項目，目前已成立全國首個兒童專屬放療科和首個開展PET/CT檢查的核醫學科，填補國內兒童專科醫院的空缺。 (完)
沒有留言:
發佈留言